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我院董德利教授课题组发现硝唑尼特改善动脉粥样硬化的作用

发布时间:2022年12月28日来源: 作者:科研科

  我院董德利教授课题组在基于线粒体解偶联机制的药物发现领域取得新进展,研究成果论文《Repurposing nitazoxanide as a novel anti-atherosclerotic drug based on mitochondrial uncoupling mechanisms》于2022年12月在高水平期刊《British Journal of Pharmacology》(IF:9.473)正式发表(Br J Pharmacol. 2023;180:62–79.),我院2018级药理学博士研究生马明慧为该论文第一作者。

  在世界范围内,动脉粥样硬化是引起心血管疾病、颈动脉疾病,外周血管病和肾动脉狭窄等发病和死亡的最主要原因。研究表明动脉粥样硬化发生的病理机制涉及血管平滑肌细胞增殖和迁移、炎症、血脂异常、以及平滑肌细胞和巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞等多种因素。

  董德利教授课题组一直聚焦于线粒体解偶联剂的药理学研究,依据线粒体解偶联剂的化学结构特征,推测硝唑尼特可能具有改善动脉粥样硬化的药理作用。硝唑尼特是FDA批准的口服抗原虫药物,具有良好的生物安全性。董德利课题组发现,硝唑尼特及其体内活性代谢物替唑尼特可诱导适度的线粒体解偶联效应,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,同时抑制巨噬细胞NLRP3炎症体激活。硝唑尼特口服途径用药能够抑制西方饮食饲料诱导的ApoE (-/-)小鼠动脉粥样斑块。该研究提示硝唑尼特可能成为一种新型抗动脉粥样硬化的潜在临床药物。